Selección y manipulación genética de microorganismos productores ...

Los productos naturales se definen como metabolitos secundarios producidos por especies vegetales, hongos o bacterias y su rol es ayudar al organismo ...
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Selección y manipulación genética de microorganismos productores de metabolitos de interés  biotecnológico  Los  productos  naturales  se  definen  como  metabolitos  secundarios  producidos  por  especies  vegetales, hongos o bacterias y su rol es ayudar al organismo productor a mantener y mejorar  su  posición  en  el  ambiente  ecológico.  Los  metabolitos  secundarios  microbianos  representan  una  gran  fuente  de  compuestos  con  estructuras  químicas  diversas  y  potentes  actividades  biológicas.  Actualmente  se  ha  demostrado  que  la  implementación  de  nuevos  métodos  de  búsqueda  productores  de  metabolitos  de  interés  biotecnológico  o  la  búsqueda  en  sitios  alternativos  resulta  exitosa  para  encontrar  nuevos  productos  naturales  con  aplicación  biotiecnológica. De las drogas de uso terapéutico de origen natural aproximadamente el 75%  de ellas son producidas por miembros del grupo de actinomicetes. Estos productos naturales  presentan gran diversidad estructural y funcional. En base a la estructura y al mecanismo de  biosíntesis  de  estos  compuesto  se  los  ha  agrupados  en  diferentes  clases:  cefalosporinas,  policétidos, alcaloides indólicos, terpenos, péptidos de síntesis no‐ribosomal y carbohidratos.  Esta clase estará enfocada en los compuestos de tipo policétidos, que conforman una familia  de productos naturales de enorme complejidad y diversidad estructural a partir de los cuales  han derivado una gran cantidad de productos farmacéuticos de gran relevancia. Actualmente  los policétidos engloban una amplia clase de productos naturales que incluye compuestos  aromáticos, poliéteres y macrolactonas. Si bien la estructura final de estos metabolitos es  diversa, estas moléculas presentan características comunes en sus rutas biosintéticas con la  síntesis de ácidos grasos. Todos los policétidos son formados por la condensación y  modificación de unidades acilo provenientes de precursores activados como ésteres de CoA  mediante las enzimas policétido sintetasas. Posterior al ensamblado del esqueleto carbonado  por estas megasintasas, existen distintas clases de estas enzimas modificadoras que son  capaces de generar mayor diversidad estructural a partir del esqueleto inicial. En los últimos  años el conocimiento de los pasos biosintéticos de estos compuestos llevo al desarrollo de  nuevas tecnologías que permitió la generación de nuevas moléculas a partir de la  manipulación genética de las vías de biosíntesis de estos compuestos. Estas nuevas estrategias  amplían las herramientas de la química medicinal para resolver problemas de síntesis por  medio de procesos fermentativos más económicos y en algunos casos difíciles de resolver de  otra manera. Todo esto contribuye al mejoramiento en la obtención de nuevas moléculas o  análogas de alguna existente que ayudan a mejorar la calidad de vida y combatir las  enfermedades que aquejan al hombre y animales.