Bioq. Patricia Goicoechea

Absorción de AG

Transporte en plasma Lípidos no polares Triacilgliceroles

Ésteres de colesterol

Lípidos anfipáticos

Proteínas

Fosfolípidos

Colesterol

Ácidos grasos libres

Lípidos miscibles en agua

 Triacilgliceroles

 Fosfolípidos  Colesterol libre  Ésteres de colesterilo  Ácidos grasos libres

ESTRUCTURA Fosfolípidos Triacilgliceroles

Éster de Colesterol

Colesterol libre Apolipoproteínas

Clases de lipoproteínas plasmáticas Quilomicrones

VLDL o preb lipoproteínas

LDL o b lipoproteínas

HDL o a lipoproteínas

Composición Lipoproteína

Fuente

Diámetro (nm)

Principales Componentes

Apolipoproteínas

Quilomicrones

Intestino

90 a 100

Triacilglicerol

A-I, A-II, A-IV, B-48, CI, C-II, C-III, E

Quilomicrones remanentes

Quilomicrones

45 a 50

Triacilglicerol Fosfolípidos Colesterol

B-48, E

VLDL

Hígado (intestino)

30 a 90

Triacilglicerol

B-100, C-I, C-II, C-III, E

IDL

VLDL

25 a 35

Triacilglicerol Colesterol

B-100,E

LDL

VDL

20 a 25

Colesterol

B-100

HDL

Hígado Intestino VLDL Quilomicrones

20 a menos de 5

Fosfolípidos Colesterol

A-I, A-II, A-IV, , C-I, CII, C-III, D, E

Albúmina/ Ácidos grasos

Tejido adiposo

Ácidos grasos libres

Funciones de Apolipoproteínas  Componentes estructurales de las lipoproteínas

 Son cofactores o inhibidores de enzimas  Actúan como ligando para la interacción con

receptores de lipoproteínas en tejidos  Estimulan eflujo de colesterol celular

Formación de quilomicrones

Vía Exógena del Metabolismo de Lipoproteínas

Sist. Fagocítico mononuclear

Grasa de la dieta

LPL AGL

Col

AII

AIV

Quilomicrón

CII

E

TG

+

AI

Glicerol

B48

AGL Adipocitos de músculo y pulmón

AI

AII

AIV E B48

RE

CE

PTEC

Remanente de quilomicrón

CII

HIGADO

TG CII

HDL

L-CAT

Quilomicrón - lipoproteínlipasa

Vía Endógena del Metabolismo de Lipoproteínas

Hígado

Ácidos biliares

TG, CT B-100, PL

Lipasa hepática

LPL B100

AGL Adipocitos músculo y pulmón

VLDL

E

RE

B100 Remanentes IDL

CII

E

LDL B100

Hígado RB100

TG Apo CE PL Apo

PTEC

Proteína de transporte de ésteres de col.

CL

HDL AI

L-CAT

CE

Tejidos periféricos

Mecanismos independientes del receptor

Productos formados  Colesterol  



Síntesis de ácidos biliares o Excretado en bilis o Reexportado a sangre en VLDL

 Ácidos grasos  

Oxidados para obtener energía o Utilizados en síntesis de triacilgliceroles

 Aminoácidos

Composición Lipoproteína

Fuente

Diámetro (nm)

Principales Componentes

Apolipoproteínas

Quilomicrones

Intestino

90 a 100

Triacilglicerol

A-I, A-II, A-IV, B-48, CI, C-II, C-III, E

Quilomicrones remanentes

Quilomicrones

45 a 50

Triacilglicerol Fosfolípidos Colesterol

B-48, E

VLDL

Hígado (intestino)

30 a 90

Triacilglicerol

B-100, C-I, C-II, C-III, E

IDL

VLDL

25 a 35

Triacilglicerol Colesterol

B-100,E

LDL

VDL

20 a 25

Colesterol

B-100

HDL

Hígado Intestino VLDL Quilomicrones

20 a menos de 5

Fosfolípidos Colesterol

A-I, A-II, A-IV, , C-I, CII, C-III, D, E

Albúmina/ Ácidos grasos

Tejido adiposo

Ácidos grasos libres

Metabolismo de las HDL

L-CAT

Colesterol + Fosfatidilcolina (Lecitina)

Éster de colesterol + lisofosfatidilcolina (Lisolecitina)

Metabolismo de las HDL

RECEPTORES Receptor de LDL Se encuentra en casi todas las células  Reconoce como ligando a Apo B-100 presentes en VLDL, IDL y LDL  La síntesis de receptores es regulable (down regulation) 

Colesterol intracelular se inhibe producción de receptores

Receptor de LDL

RECEPTORES  Receptor de remanentes LRP 

Presente en hígado, cerebro, placenta



Reconoce como ligando a Apo E



La síntesis no es afectada por niveles intracelulares de colesterol.

RECEPTORES  Receptor recolector de residuos  Fijan

LDL modificadas químicamente

 Captación

alteradas

por macrófagos de proteínas

RECEPTORES  Receptor de HDL  Presente

en células adiposas, endotelio, tejidos esteroidogénicos, fibroblastos.

 Ligan  La

Apolipoproteínas A-I, A-II, A-IV

interacción HDL-Rcptor inicia señales que promueven la transferencia de colesterol intracel. a la membrana y de ahí a HDL

Endocitosis de LDL mediada por receptor

Colesterol

Colesterol  Es esencial para la vida pero

cuando se deposita se asocia con problemas cardiovasculares e infartos.  En un individuo saludable hay un

equilibrio entre síntesis, utilización y el transporte

Síntesis de colesterol  Síntesis de mevalonato a partir de acetato.  Mevalonato se convierte en unidades

isoprenoides activadas.  Se condensan seis unidades isoprenoides activadas para formar escualeno (30 C).  Escualeno forma una estructura cíclica (4 anillos) y produce lanosterol el cual se convierte en colesterol.

METABOLISMO DEL COLESTEROL O || CH3 - C- SCoA

Acetil- CoA

+

O || CH3 - C- SCoA

Acetoacetil - CoA

Acetil- CoA

Sintasa

2 NADPH + 2 H+ O || C- SCoA | CH2 | C= O | CH3

+

Acetoacetil - CoA

O O || || CH3 - C- CH2- C- SCoA

O || CH3 - C- SCoA

Acetoacetil - CoA 2 NADP

HMG-CoA Sintasa

Acetil- CoA

PRIMERA ETAPA

COO| CH2 | HO- C- CH3+ CoASH | CH2 | C- SCoA || O

3- Hidroxi – 3 – MetilglutarilCoA (HMG- CoA)

COO| CH2 2 NADPH + 2H+ | HMG-CoA HO- C- CH3+ CoASH | Reductasa CH2 | 2 NADP + CoASH C- SCoA || O 3- Hidroxi – 3 – Metilglutaril- CoA (HMG- CoA) COO| CH2 | HO- C- CH3 | CH2 | CH2-OH Mevalonato

2 ATP Quinasa

COO| CH2 | HO- C- CH3+ CoASH+ 2NAPD+ | CH2 | CH2-OH Mevalonato

CH3 O O | || || OOC – CH2- C- CH2- CH2 –O - P- O- P - 0 | | | OH O O

2 ADP 5 - Pirofosfatomevalonato

H3C- C = CH2 | CH2 | CH2 | O | O=P-O| O | O=P- O| O-

CH3 O O | || || OOC – CH2- C- CH2- CH2 –O - P- O- P - 0 | | | OH O O 5 - Pirofosfatomevalonato ADP + Pi

ATP

CO2

Isopentenil pirofostato

Dimetilalil Transferasa

H3C- C - CH3 || CH | CH2 | O | O=P-O| O | O=P- O| O-

3,3 – Dimetilalil- pirofosfato

PPi

Geranil pirofosfato

Geranil pirofosfato

Isoprentenil pirofosfato Geranil Transferasa PPi Farnesil Pirofosfato

NADPH + H

Farnesil Pirofosfato

Geranil Transferasa

NADP

2 PPi Escualeno

Escualeno

O2 Escualeno monooxigenasa

NADPH + H+ NADP

Epóxido de escualeno

2, 3 Oxidoescualeno Lanosterol Ciclasa

H+

Lanosterol

Lanosterol

NADPH + H+ NADP+ H CO2

Demosterol (delta 5,24)

NADPH + H+ NADP+ H

Colesterol

1-Conversión de acetato en mevalonato

2-Conversión de mevalonato en escualeno

2-Conversión de mevalonato en escualeno

3-Conversión de escualeno en colesterol

Destino de colesterol  LDL son captadas por Rcp de LDL e internadas

por endocitosis.  LDL son degradadas en lisosomas y los productos liberados al citosol.  La proteína se convierte en aminoácidos.  Ésteres de colesterol se hidrolizan para dar colesterol.  Colesterol es usado por la membrana.  Colesterol no utilizado se convierte en ésteres.

Regulación del colesterol

Colesterol libre controla:  La actividad de HMG-CoA reductasa: inhibe

síntesis y actividad (feedback).  Velocidad de la síntesis de los receptores de LDL: inhibe  Velocidad de la esterificación mediante ACAT: aumenta la producción de ésteres de colesterol.

Colesterol presente en HÍGADO  Aporte dietario incorporado por los

remanentes de Qm  Remanentes de VLDL provenientes de tejidos extrahepáticos  Sintesis en el propio hígado a partir de acetil coA, derivado de Carbohidratos

Catabolismo y excreción  En hígado, transformado a ácidos biliares (se

producen 300 a 500 mg por día)  Parte retorna por intestino (ciclo enterohepático)  El colesterol y los ácidos biliares no absorbidos sufren en intestino la acción de bacterias de la flora normal  Por reducción de la doble ligadura el colesterol se transforma en coprostanol y colestanol.

Catabolismo y excreción

REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE A. G.