Epidemiología y detección de enterobacterias productoras de NDM Laurent POIREL Unidad de Microbiología Médica y Molecular Depto. de Medicina Universidad de Friburgo Suiza
Principales resistencias a antibióticos en especies bacterianas en medicina humana Gram positivas Staphylococcus
Enterococcus,
Gram negativas Enterobacteriaceae (E. coli, K.pneumoniae…)
Pseudomonas aeruginosa
Streptococcus
Acinetobacter baumannii
La aparición de carbapenemasas en enterobacterias KPC Klebsiella pneumoniae IMP-1 Serratia marcescens
OXA-48 Klebsiella pneumoniae
2001 EE.UU. Yigit, 1994 Queenan, JAPÓN Anderson, NmcA DomenechOsano, Enterobacter 1994 Sanchez, Arakawa, cloacae FRANCIA Wacharotaya Biddle, nkun, Ohta, Steward, Naas, Alberti, Bush, Horii, Ito, Nordmann Tenover Yoshimura, PNAS 1994: Kato AAC 2001 : 91: 7693AAC 1994 : 45: 11517697 1161 38: 71-78
2004 FRANCIA (TURQUÍA) Poirel, Heritier, Tolün, Nordmann AAC 2004 : 48: 15-22
NDM-1 Klebsiella pneumoniae
2009 SUECIA (INDIA) Yong, Toleman, Giske, Cho, Sundman, Lee, Walsh AAC 2009 : 53: 50465054
Las carbapenemasas en enterobacterias Enzima
Penicilinas
Clasificación de Ambler
Cefalosporinas 1ª y 2ª generación*
Penicillinasas: KPC, IMI, GES..
Cefalosporinas 3a /4ª generación cefepima cefpiroma
A Metaloenzimas: VIM, IMP, NDM-1
B Oxacilinasas =OXA-48, OXA-163, OXA-181
D * Se excluyen las cefamicinas para la mayor parte de las enzimas Clase A
ß-lactámicos/ Carbapenems Inhibidores de ß-lactamasas
Dispersión de la NMD–1 de India/Paquistán al Reino Unido
Patrones de resistencia a multidrogas de los productores de NDM – 1
Distribución mundial de las enterobacterias productoras de carbapenemasas NDM - 2015
Genómica de los productores de NDM Reino Unido
Noruega
Suecia Alemania
Bélgica
Suíza
Francia
Italia Paquistán Irak India
2015: múltiples brotes en curso Canadá EE.UU. Japón Omán Australia
E. coli ST10 ST90
ST101 ST131
K. pneumoniae ST156 ST405
ST410 ST648
ST782
ST11 ST14
ST15
ST147
ST25
ST340
Enterobacterias productoras de NDM, 2015
Puntos clave: - Resistencia variable a los carbapenémicos K. pneumoniae, E. coli, E.cloacae ... Reservorios secundarios; Balcanes y Medio Oriente Nordmann & Poirel, 2014 Clin Microb Infect
Distribución desconocida de productores de NDM Dispersión esporádica de productores de NDM Brotes causados por productores de NDM Endemicidad de los productores de NDM
Estados Unidos
¿Cuándo sospechar de la producción de una carbapenemasa? Puntos de corte clínicos y valores de corte de detección para enterobacterias productoras de carbapenemasa
La detección de productores de carbapenemasa se está volviendo obligatoria en todo el mundo
Pruebas de susceptibilidad: imipenem, ertapenem, meropenem: directrices CLSI, EUCAST
Detección fenotípica
- Test de Hodge; Test de Hodge modificado - Inhibición; EDTA, ácido clavulánico, ácido borónico…
Hidrólisis del carbapenem (espectrofotometría UV, espectro de masas)
Biología molecular - PCR específica, secuenciación +/- PCR multiplex - PCR en tiempo real - Microarray de ADN
El test Carba NP Carbapenemasa
R O
S-R
N
COOH
R HO O HN 2
Carbapenems Imipenem Meropenem Ertapenem Doripenem
S-R COOH
Producción de ácido Detección colorimétrica – Lectura óptica pH
Nordmann, Poirel, Dortet, EID 2011
Test Rapidec Carba NP
Estrategia para identificación rápida de productores de carbapenemasa GES TMB
VIM GIM AIM SFC IMI SIM NmcA OXA-181 NDM FRI IMP KPC OXA-48
TMB
NmcA SFC
IMP
OXA-48
SPM VIM
NDM
OXA-181
SIM
KPC Sme IMI GIM
1. Identificación bioquímica
2. Biología molecular
GES FRI
AIM
Pregunta: ¿Alguna carbapenemasa aquí? K. pneumoniae
K. pneumoniae
K. pneumoniae
ETP
ETP
ETP
IMP
IMP
IMP
MEM
MEM
MEM
E. coli
E. coli
E. coli
ETP
ETP
ETP IMP
IMP
IMP
MEM
MEM
MEM
Pregunta: ¿Alguna carbapenemasa aquí? K. pneumoniae CTX-M15 + impermeabilidad
K. pneumoniae OXA-48
(-) 2 horas
(+) 30 min
E. coli VIM-1
E. coli IMP-1
(+) 30 min
(+)25 min
K. pneumoniae KPC-2 (+) 5 min
E. coli NDM-1 (+) 20 min
Conclusiones -
Aumento de la prevalencia de carbapenemasas reportadas en enterobacterias en todo el mundo.
-
Los productores de carbapenemasas se están propagando en los hospitales y ahora en la comunidad. Este es el caso de los productores de NDM y OXA-48, que ya están fuera de control en muchas áreas del mundo.
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Microbiología: actualmente disponemos de técnicas para un diagnóstico preciso que se deberían implementar INMEDIATAMENTE.
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Las enfermedades infecciosas y la higiene: - - Administración del Carbapenem - - Prevención y control de brotes
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Investigación fundamental: identificación de nuevos objetivos y desarrollo de nuevos antibióticos, en particular inhibidores de carbapenemasas.
