Especialidad en Bacteriología Clínica. UNNE Respuesta inmune específica e inespecífica frente a las infecciones bacterianas Marcelo Rodríguez Fermepin Microbiología Clínica, Depto. de Bioquímica Clínica Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA.
Infecciones bacterianas ► Exposición
constante! ► Flora “normal” específica. Edad, etnia, región, individuos ► Microbioma
Teoría de la reina negra ► Bacteriocinas ► Ac.
Grasos ► Competencia ► Maduración del sistema inmune - alergias
Inmunidad Innata ► Barreras
Naturales, Piel y Mucosas (Barreras físicas, anatómicas y activas) ► Producción de sustancias antimicrobianas ► Respuesta Inflamatoria ► Componentes humorales: Proteínas de Fase Aguda, Sistema de Complemento, Citoquinas. ► Componentes Celulares: Neutrófilos, Macrófagos, NK, Células dendrítricas y C. endoteliales.
Piel ► Temperatura ► Sequedad ► Acidez ► Descamación ► Lisozimas
Mucosas ► Húmeda ► Mucus ► Acidez ► Lactoferrina ► Defensinas ► Lisozimas ► Sales ► IgAs
Biliares
Inmunidad Adaptativa ► CPA
a organos linfoides secundarios (días)
Ags Citosólicos – CMH II – LT CD8+ Citotoxicidad Ags Vacuolares – CMH I – LT CD4+ (Th1 o Th2) IL12 – Th1 – Inflamación (Ej Micobacterias) IL4 – Th2 – Act LB Extracelulres y toxinas
Mecanismos efectores para la eliminación de bacterias intracelulares
Mecanismos efectores para la eliminación de bacterias extracelulares
Paradigma Celular en la patogénesis de Chlamydia trachomatis ► Infección
mayoritariamente asintomática ► Persistente en el tiempo (en algunos individuos) Cronicidad Persistencia ► Daño
tisular inmunopatológico
(Ceguera, Infertilidad, enf. Coronaria) Paradigma autoinmune Paradigma de hipersensibilidad retardada ► R.
Stephens. TRENDS in Mic 11:1. 44-51 2003
Paradigma Celular en la patogénesis de Chlamydia trachomatis ► Histopatología
Inicialmente Neutrófilos y Linfocitos Luego Folículos de Macrófagos y células plasmáticas Necrosis folicular – Daño tisular – Cicatrización Secuelas años después de la infección. Persistencia anecdótica e in vitro
Paradigma Celular en la patogénesis de Chlamydia trachomatis ► Daño
tisular inmunopatológico
Reinfecciones y vacunas son más graves ► Paradigma
autoinmune
Debe haber un Ag compartido, HSP 60kDa Se debe mantener aun sin clamidias ► Paradigma
de hipersensibilidad retardada
La persistencia confunde los resultados No se encuentra un Ag puro que lo provoque. ► Perfil
Th1 resuelve mejor que Th2
Paradigma Celular en la patogénesis de Chlamydia trachomatis ► Paradigma
Celular
Infección de células no inmunes provoca aumento continuo de IL8 e IL6. Se mantiene aun en persistencia. Aumento de factores de crecimiento y otras citoquinas proinflamatorias. En reinfección se incorporan células activadas. No hay un antígeno específico. Alta producción de HSP 6º kDa en persistencia HSP 60 kDa se una TLR. Daño en tracoma asociado a polimorfismos de TNF e IL10
Ahora si… ► Diferencia
de crecimiento en distintas líneas
celulares. ► Aumento de IL8 muy temprano y dependiente de la cepa y la línea celular ► Aumento de IL6 moderado ► Aumento muy marcado a las 48 hs.
Muchas Gracias
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