CANDIDIASIS (Candidosis, enfermedad anunciante, enfermedad del enfermo)

Luz Dary Caicedo Bejarano [email protected] Santiago de Cali, octubre de 2011

Definición  



Micosis oportunista Levaduras del género Candida (> 160 especies) Diferentes manifestaciones clínicas sistémicas Mucosa oral

Piel

Mucosa vaginal

Agente etiológico Candida spp

Estructura de una blastoconidia

Pared celular de Candida

Características de la levadura Blastoconidias

Pseudohifas

Candida spp

Tubo germinal e hifas Candida albicans y Candida dubliniensis

Factores de Virulencia 1. Adherencia

2. Dimorfismo 3. Cambio fenotípico 4. Biopelículas 5. Intracelular 6. Enzimas International Journal of Antimicrobial Agents Volume 16, Issue 4, December 2000, Pages 545-547

Dimorfismo de Candida

Formación de filamentos a 37°C en presencia de suero con pH neutro

Tubos germinales: más adherentes a células mamíferas. Penetración tisular

Levaduras capturadas por macrófagos son capaces de lisarlos. Evadir mecanismos de defensa.

Castrillón L, Palma A, Padilla C. Factores de virulencia en Candida sp Dermatología Rev Mex 2005;49:12-27

Factores de Virulencia: Enzimas Proteasas

Patogénesis de Candida Fosfolipasas

Lipasas

Vinitha Mohan das, Mamatha Ballal. Proteinase and phospholipase activity as virulence factors in Candida species isolated from blood. Rev Iberoam Micol 2008; 25: 208-210

Especies de Candida más frecuentes en infecciones humanas

 

    

Candida albicans Candida tropicalis Candida glabrata Candida parapsilosis Candida krusei Candida lusitaniae. Candida dubliniensis

Relación con el hospedero  Candida albicans es una levadura comensal  Reside en las membranas mucosas de las cavidades oral, tracto gastrointestinal y vaginal  Es inofensiva en el huésped sano, pero su patogenicidad se dispara en el huésped inmunocomprometido.

Epidemiología En Colombia hay un aumento muy marcado por Candida spp :

Fundamentos básicos de Medicina, Microbiología de las infecciones humanas. CIB. 2007.

Formas clínicas  Candidiasis oral

(muguet, queilitis)  Candidiasis esofágica y gastrointestinal  Candidiasis intertrigo, pañalitis  Candidiasis vulvovaginal y balanitis  Candidiasis ungueal  Candidiasis mucocutánea  Candidiasis congénita  Candidiasis diseminada

Factores de riesgo Fisiológico

Embarazo, neonatos, niños.

Trauma

Maceración, quemaduras, infección

Hematológico

Neutropenia, Inmunodeficiencia celular

Endocrinológico

Diabetes, Hipoparatiroidismo, Enfermedad de Addison

Iatrogénico

Quimioterapias, corticoesteroides, anticonceptivos orales, antibióticos, catéteres, cirugia.

Otros

Adicción a drogas intravenosas, malnutrición, malaabsorción, timoma.

Candidiasis oral C. albicans  C. glabrata, C. tropicalis y C. krusei 

Tipos principales: 1. Pseudomembranosa 2. Eritematosa 3. Hiperplásica 4. Queilitis angular

Factores que favorecen la candidiasis oral •Extremos de edad •Antibioterapia • Diabetes • HIV/SIDA

Saliva pH

Daño de epitelios Bacterias orales

Factores que favorecen la candidiasis oral Factores locales:  Presencia de prótesis  Cigarrillo

 Uso de aparatología fija/removible  Mala higiene oral

Candidiasis Seudomembranosa Aguda  Depósitos blancos (algodoncillo).  Fondo rojo

 Generalmente indolora  Se desprende al raspado

Candidiasis Eritematosa  Paladar y dorso de la lengua Lesión de color rojo

 Atrofia e hipertrofia de las papilas filiformes  Comprometida la zona de la glositis romboidal media

Queilitis angular  Perléche, estomatitis comisural, boqueras.

Edad avanzada, pérdida dimensión vertical  Avitaminosis  Pacientes jóvenes con o sin prótesis (fisuras/ hiperplásicas).  Común en VIH

Candidiasis Hiperplásica crónica  Placas blancas no removibles con el raspado  Labios, carrillos, borde de la lengua y paladar

 Se debe diferenciar de leucoplasia pilosa

Candidiasis en paciente VIH/SIDA

Candida y diabetes

MANFREDI M, et al. 2004. Oral Diseases. 10: 187-200

Candidiasis cutánea (Intertrigo y pañalitis)  Se

caracteriza por la presencia de placas eritematosas, fondo blanquecino y mucha maceración.

 Lesiones  Factores

satélites

como el calor, roce entre pliegues de la piel favorecen su desarrollo.

Candidiasis genital (Vaginal y balanitis)

Factores que favorecen la candidiasis vaginal  Cambios

hormonales  Anticonceptivos  DIU  Antibioticoterapia  Drogas inmunosupresoras  Diabetes

Candidiasis ungueal  Perioniquia

y oniquia  Sobreinfección bacteriana (S. aureus)

Candidiasis mucocutánea crónica 

Inmunodeficiencia de origen desconocido



Inicia en los primeros años de vida



Susceptibilidad elevada a infecciones en piel y mucosas por Candida albicans rara vez se acompaña de compromiso sistémico o de infecciones por otros

microorganismos. 

Se asocia con endocrinopatías como hipotiroidismo, disfunción gonadal y hipoadrenalismo.

Candidiasis mucocutánea crónica  Diferentes

subpoblaciones de LTs son normales pero las pruebas de hipersensibilidad son negativas  LB y anticuerpos conservados.

Candidiasis mucocutánea crónica   

Moderado compromiso de las uñas o la mucosa oral Formas difusas con gran hipertrofia de las mucosas Formación de granulomas en la piel y en las uñas.

Candidiasis congénita Infección materna que desde la vagina puede causar una infección del feto durante la vida intrauterina.  La infección ya se observa al nacer, aparece en determinadas áreas o es generalizada.  Eritema generalizado.  La enfermedad es benigna y se resuelve en bebés normales. 

Candidiasis gastrointestinal Factores predisponentes alteración

 Flora bacteriana  Acidez gástrica normal  Peristaltismo  Función ciliar  Mucina intestinal

Candidiasis invasiva o diseminada Local:

Sistémica:

Tracto urinario  Peritonitis / Inf. Abdominal  Endoftalmitis aguda  Neumonia/empiema  Mediastintis  Meningitis  Hepatoesplénica  Endocarditis/pericarditis  Laringitis/epiglotitis

Candidemia C. diseminada



Flujograma del diagnóstico de Candida Frotis/fresco KOH, Gram

Examen directo

Inmuno diagnóstico Pruebas de biología molecular

Suero líquidos

Identificación bioquímicas

Antígenos y anticuerpos

PCR RT, PCR, microarreglos

Informe final

Cultivo

Básicos diferenciales selectivos

Informe preliminar

IFI, Platelia, aglutinación

Candida diagnóstico KOH

Candida albicans

Gram

Blastoconidias e hifas

Seudohifas

Candida diagnóstico  Cultivo:

Candida spp

Color blanco a crema,

lisas a rugosas, brillante a ligeramente opacas. Pueden verse filamentos que penetran en el agar

Agar Sabouraud

Candida diagnóstico  Cultivo:

Candida spp

CHROMagar Candida

Candida diagnóstico  Producción

de clamidosporas (Dalmau)

Candida albicans

Candida dubliniensis

Candida diagnóstico  Producción

Candida albicans

de tubo germinal PTG

Candida dubliniensis

Candida diagnóstico  Temperaturas

Candida albicans

+ +

42°C 45°C



Crecimiento en NaCl 6.5%

Candida albicans:

CRECE

Candida dubliniensis: NO CRECE

Candida dubliniensis

-/+ -

Candida diagnóstico  Enzimas

Candida spp

Ureasa Feniloxidasa



Cryptococcus neoformans

+ -

Patrón de asimilación de azúcares API 20C BioMeriux

+

Métodos de identificación   

Perfiles de asimilación Perfiles de fermentación Identificación de metabolitos

      

Vitek y Vitec 2 Api ID 32C Api 20C aux Yeast Star Auxocolor RapID yeast plus system Uni-yeast-tek.

Detección de anticuerpos   

Hemaglutinación S = 87% y E=85% Inmunofluorescencia indirecta S= 47% y E= 91% Elisa Platelia Candida S= 53% y E= 94%

Detección de antígenos   

Elisa para Sap 2 S= 7% y E= 76% Cand-Tec S= 33% y E= 97% Elisa Platelia Candida S= 84% y E= 96%.

Nuevas herramientas moleculares   

PCR multiplex (8 especies de Candida) PCR-real time E= 100% Microarray (Variaciones en regiones ITS del rARN (4 horas)

Terapia antifúngica Tópico: Miconazol Clotrimazol Tioconazol Terconazol Butaconazol Nistatina

Oral:

Ketoconazol Itraconazol Fluconazol

Nuevos tratamientos Azoles:  Voriconazol  Posaconazol  Ravuconazol Equinocandinas:  Caspofungina  Micofungina  Anidulofungina

Resistencia de Candida spp Candida. krusei: 

resistencia intrínseca al fluconazol e itraconazol.

Candida glabrata: 

Susceptibilidad dosis dependiente a fluconazol e itraconazol. Resistencia adquirida a anfotericina B.

Candida parapsilosis: 

CIM alta para equinocandinas (caspofungina)

Candida lusitaniae, C. guilliermondii: 

Resistencia intrínseca a anfotericina B

Candida dubliniensis: 

Resistencia in vitro al fluconazol

GRACIAS

Luz Dary Caicedo Bejarano [email protected]